avastin

Ch 11
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Autres traitements
des cancers
Le Bevacizumab









Le Bevacizumab ou Avastin™ est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie au VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) et inhibe de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), situés à la surface des cellules endothéliales. aussi bien in vitro qu'in vivo. Il est constitué d'une partie constante d'origine humaine et d'une partie variable d'origine murine.
Mécanisme d'action


Son mécanisme d'action est basé sur la liaison entre le VEGF et ses récepteurs (Flt-1 et KDR) sur la surface des cellules endothéliales. Sous l'effet de la stimulation, les cellules endothéliales prolifèrent et de nouveaux petits vaisseaux apparaissent. L'administration de Bevacizumab dans des modèles de transplantation de cancers coliques humains chez les souris nudes montre une réduction de la croissance des micro-vaisseaux et une inhibition de la progression des métastases.
Indications actuelles


L'indication actuelle de l'Avastin™ est le traitement de première ligne du cancer métastatique du colon ou du rectum en association avec une chimiothérapie comprenant du 5-FU. On a montré, ainsi, une amélioration nette de la survie des malades et de la survie sans récidive.
D'autres indications sont en cours de validation : cancer du rein, cancer du poumon non à petites cellules.
La dose habituellement recommandée est de 5 mg/kg tous les 14 jours en perfusion IV jusqu'à progression de la maladie.
Complications aiguës


Le mécanisme d'action explique les complications observées notamment les perforations gastro-intestinales et les déhiscences des cicatrices.
Les perforations gastro-intestinales sont peu fréquentes (2% des malades) mais peuvent être fatales, car elles conduisent à des hémorragies importantes, voire à des abcès intra-abdominaux. La symptomatologie est celle de douleurs abdominales plus ou moins aiguës avec des vomissements.
Les déhiscences des cicatrices sont en rapport avec une mauvaise vascularisation. Elles sont assez rares (1% des malades), mais on ne connaît pas encore l'intervalle qui doit exister entre la chirurgie et la mise en route d'un traitement par l'Avastin™, ni entre l'arrêt de l'Avastin™ et une intervention chirurgicale (ce qui est très gênant en cas de perforations).
Des hémorragies peuvent aussi survenir. On en décrit de deux types : les hémorragies mineures (typiquement les epistaxis de grade 1) observées assez fréquemment chez tous les malades, et les hémorragies majeures pulmonaires, par nécrose des tumeurs pulmonaires dans les cancers du poumon (qui ne constituent pas une indication licite à l'heure actuelle).
L'hypertension artérielle (parfois sévère) est assez fréquente (jusqu'à 40% des malades) et doit souvent être traitée. Evidemment, il convient d'éviter des crises hypertensives en raison du risque d'hémorragie cérébrale.
D'autres effets peuvent être observés : protéinurie sans retentissement clinique (15% des malades) et rare syndrome néphrotique (1% des malades), cardiopathie congestive (2% des malades).
Une réaction lors de la perfusion doit toujours faire précéder celle-ci d'un traitement préventif (cf. autres médicaments).









Cancérologie générale
[email]Pr J.F. HERON[/email]
CAEN











Dernière modification
1 Octobre 2006